Нейролептики блокирующие дофаминовые рецепторы список

В статье рассмотрена актуальность проблемы тардивной дискинезии в связи с наблюдающимся ростом психических расстройств. Изложены современные представления об этиологии, патогенезе, клинических формах и диагностике данной патологии.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

2.1.3.5.1. Нейролептические средства

Антипсихотические препараты , или антипсихотики , или нейролептические средства , или нейролептики от др. Другие, ранее употреблявшиеся названия этих препаратов — нейроплегики , антишизофренические средства , большие транквилизаторы [1] , атарактики. До открытия нейролептиков при купировании психозов применялись в основном препараты растительного происхождения красавка , белена , опиаты , бромиды , внутривенное введение кальция и наркотический сон.

В конце х годов XX века при терапии психозов стали использоваться соли лития и антигистаминные средства. Кроме того, применялись инсулинокоматозная и электросудорожная терапия , а также психохирургия лоботомия [2]. Самым первым антипсихотиком являлся хлорпромазин аминазин , который синтезировался как антигистаминный препарат в ; его эффективность была обнаружена в году при проведении предварительных испытаний.

Аминазин вышел на рынок и широко применялся с года для усиления наркоза и как успокаивающее средство, в том числе при шизофрении [3]. Выделенный в году резерпин алкалоид раувольфии [4] тоже применялся в качестве нейролептического препарата, но затем уступил место более эффективным препаратам в связи с его относительно низкой антипсихотической активностью [5].

В е годы для лечения психозов применялись и другие алкалоиды раувольфии: дезерпидин гармонил , ресцинамин модерил и раудиксин, которые тоже уступили место синтетическим нейролептикам [4]. В году появились такие синтезированные антипсихотики первого поколения, как галоперидол , трифлуоперазин трифтазин , тиопроперазин мажептил и др. В особенности часто эти побочные эффекты развиваются на фоне приёма таких антипсихотических средств, как галоперидол, аминазин и трифтазин [6] [7] [8] , и нередко сопровождаются психическими побочными действиями: депрессия , выраженный страх и тревога, эмоциональная индифферентность [6] [7].

Первоначально даже считалось, что развитие антипсихотического эффекта невозможно без появления экстрапирамидных расстройств и что терапевтический эффект можно соотносить и замерять по выраженности этих неврологических побочных действий [9]. Однако впоследствии появились препараты нового ряда: клозапин , рисперидон , оланзапин , кветиапин , амисульприд , зипразидон , арипипразол и др.

Эти названия вышли из употребления, поскольку седативным и снотворным эффектом обладают не все нейролептики, а некоторые из них, напротив, даже обладают активирующим, растормаживающим и энергизирующим действием, особенно заметным в малых дозах. Во второй половине х годов были разработаны и введены в практику первые представители парентеральных пролонгированных форм нейролептиков флуфеназин -деканоат, флуфеназин-энантат, перфеназин -энантат, флупентиксол -деканоат, флушпирилен [4].

В году появился клозапин , родоначальник группы атипичных нейролептиков, практически не вызывающий экстрапирамидных побочных эффектов, а в конце х — начале х годов другие атипичные антипсихотики [2].

Однако после того, как в х годах в Финляндии умерло 8 из 16 пациентов, у которых при приёме клозапина развился агранулоцитоз , данный препарат был удалён с американского рынка, хотя продолжал использоваться в других странах. В году поступил в повторную продажу в США , поскольку было выяснено, что он эффективен при шизофренических психозах, резистентных к терапии, и менее склонен вызывать характерные для других антипсихотиков побочные действия [10].

В — годах был создан и введен в клиническую практику рисперидон , в — годах — оланзапин , в — годах — кветиапин , в — годах — сертиндол , в — годах — зипрасидон , в — годах — азенапин.

Частичный агонист дофаминовых рецепторов арипипразол был введен в клиническую практику в году [4]. Основным свойством антипсихотиков является способность эффективно влиять на продуктивную симптоматику бред , галлюцинации и псевдогаллюцинации , иллюзии , нарушения мышления, расстройства поведения, психотические возбуждение и агрессивность, мания.

Тем не менее, в некоторых источниках высказывается сомнение по поводу способности этих средств влиять на дефицитарную симптоматику изолированно от продуктивной [11] [2] : исследований по эффективности атипичных антипсихотиков относительно преобладающей негативной симптоматики выполнено не было [11]. Предполагается, что они устраняют лишь так называемую вторичную негативную симптоматику благодаря редукции бреда и галлюцинаций у психотических больных, редукции лекарственного паркинсонизма при переводе с типичного нейролептика на атипичный [12] [2] или редукции депрессивной симптоматики [2].

Атипичные антипсихотики широко применяются в том числе и при биполярном аффективном расстройстве. По указанию Американской психиатрической ассоциации , антипсихотики не следует использовать в качестве препаратов первого выбора для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции.

Также не следует назначать антипсихотики в качестве препаратов первого выбора при бессоннице. Как правило, два или более антипсихотических средств не должны назначаться при тех или иных расстройствах одновременно за исключением случаев трёх неудачных попыток монотерапии, а также случаев, когда второй препарат назначается на фоне постепенного снижения дозировки первого [13].

Одновременно три и более нейролептика не следует применять ни при каких обстоятельствах. Атипичные и типичные нейролептики не следует назначать одновременно, за исключением коротких периодов смены лечения [14]. Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, так как снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин [15] :.

Благодаря снижению возбудимости D2-дофаминовых рецепторов триггерной зоны рвотного центра нейролептики могут ослаблять тошноту, рвоту и икоту [1]. В зависимости от принадлежности к той или иной химической группе нейролептикам в различной мере свойственны серотонинблокирующий, м-холиноблокирующий и H 1 -гистаминоблокирующий эффекты, обусловливающие разнообразный спектр желательной и нежелательной фармакологической активности, при этом центральное действие действие на ЦНС преобладает над периферическим.

Нейролептический седативный эффект проявляется угнетением реакции на внешние стимулы, ослаблением психомоторного возбуждения и аффективного напряжения, подавлением чувства страха, снижением агрессивности, психической и двигательной заторможенностью, апатией, сонливостью, ослаблением мотивации, инициативы, потерей интереса к окружающему, а также вегетативными нарушениями [1].

Считается, что группа типичных антипсихотиков воздействует прежде всего на дофаминовые рецепторы ; группа атипичных влияет на метаболизм дофамина в меньшей степени, в большей — на метаболизм серотонина и других нейротрансмиттеров ; соответственно, они реже вызывают экстрапирамидные расстройства [2] , гиперпролактинемию [2] [28] , нейролептическую депрессию [29] [30] , а также негативную симптоматику и нейрокогнитивный дефицит.

Однако эта закономерность не абсолютна: некоторые атипичные антипсихотики например, амисульприд избирательно блокируют только дофаминовые рецепторы, и низкий риск экстрапирамидных расстройств при их приёме связан с меньшим, чем при приёме типичных, воздействием на нигростриарный путь [31].

Степень воздействия на различные типы рецепторов варьирует и у типичных нейролептиков, в зависимости от чего выделяют антипсихотические нейролептики воздействующие в большей мере на дофаминовые рецепторы , такие как галоперидол , трифтазин , сульпирид , и седативные нейролептики, такие как дроперидол , аминазин , левомепромазин , хлорпротиксен , неулептил.

Тем не менее разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные довольно условно, так как при увеличении дозы все нейролептики оказывают угнетающее действие на психическую и двигательную активность [1]. С блокадой ацетилхолиновых рецепторов связаны антихолинергические побочные эффекты некоторых антипсихотиков: возможность когнитивных нарушений, сухость во рту, запоры [35] , задержка мочи, тахикардия, расстройства терморегуляции [12] , нарушение аккомодации , повышение внутриглазного давления [32] , половые дисфункции [36] , фармакогенный делирий [36] [37].

Возможно развитие сонливости , спутанности сознания [12]. Нейролептики, обладающие антихолинергической активностью, реже вызывают экстрапирамидные расстройства, так как дофаминергическая и холинергическая системы находятся в антагонистических отношениях : блокада мускариновых ацетилхолиновых рецепторов I типа М 1 -холинорецепторы приводит к активизации дофаминергической передачи [23].

Блокада 5-HT 1А рецепторов обуславливает антидепрессивный и анксиолитический противотревожный эффект некоторых нейролептиков; блокада 5-HT 2А — предотвращение экстрапирамидных расстройств [35] и снижение негативных симптомов [18].

Нейролептики могут снижать секрецию гормона роста , адренокортикотропного гормона , тиреотропного гормона , окситоцина , антидиуретического гормона , повышать секрецию меланостимулирующего гормона [1]. При приёме нейролептиков возможны такие побочные эффекты, как функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала QT , снижения зубца Гили, его инверсии; кроме тахикардии, возможна брадикардия [38]. При длительном приёме типичных нейролептиков группы фенотиазинов аминазина , трифтазина , тизерцина , тиоридазина и др.

Нейролептики могут вызывать миокардиодистрофию , лекарственный миокардит , кардиомиопатию , по своим клиническим и электрокардиографическим проявлениям сходную с идиопатической дилатационной кардиомиопатией [40]. В серии многочисленных публикаций западных исследователей доказана связь между назначением антипсихотиков как старых, типичных, так и новых, атипичных и внезапной сердечной смертью [41]. Другими авторами отмечается, что значительный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта при приёме антипсихотиков объясняется, в частности, их влиянием на липидный обмен при высокой лекарственной нагрузке [42] [43].

Дислипидемия и резкое повышение массы тела при приёме антипсихотиков могут провоцировать также возникновение сахарного диабета 2-го типа [44]. Особенно высок риск сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, получающих комбинированную терапию типичными и атипичными нейролептиками [42].

Типичные нейролептики снижают порог судорожной готовности, способны приводить к развитию эпилептических припадков. Возможны также кожные аллергические реакции , фотосенсибилизация [12] , дерматиты , пигментация кожи; нарушения картины крови лейкопения , агранулоцитоз , апластическая анемия , тромбоцитопения [38] ; офтальмологические нарушения отложение пигмента в сетчатке , помутнение роговицы , хрусталика [37].

Применение атипичных антипсихотиков может вызывать пневмонию [48]. Атипичные антипсихотики могут вызывать потенциально опасное для жизни состояние — гипонатриемию [50]. На основании данных, полученных из открытых исследований, предполагалось, что атипичные антипсихотики эффективнее типичных в терапии нейрокогнитивной недостаточности.

Но убедительных доказательств влияния атипичных антипсихотиков на нейрокогнитивные нарушения не существует, многие из проведённых исследований обнаруживают методологическую слабость по данным P. Harvey, R. В двухлетнем двойном слепом РКИ , построенном с учётом предшествующих методологических ошибок, M. Green и соавторы сравнивали эффекты галоперидола в низких дозах и рисперидона ; не было обнаружено значимых различий в показателях, отражающих функциональное состояние вербальной памяти.

В двойном слепом РКИ, проведённом R. Keefe и соавт. Как указывают некоторые обозреватели [52] , положительный когнитивный эффект, приписываемый лишь новым лекарствам, отмечался в небольших исследованиях, спонсируемых корпорациями. Крупное изучение когнитивного эффекта в рамках независимого исследования CATIE показало, что и перфеназин , и новые средства дают одинаковый и небольшой эффект в ослаблении когнитивного дефицита [53].

А в исследовании года было показано, что улучшенные показатели могут возникать из-за приспособления пациентов к повторяющимся тестам, представляя собой эффект обучения англ. Вопрос о воздействии антипсихотиков 1 и 2 поколения на когнитивную сферу остаётся спорным; для создания адекватных методов измерения когнитивных показателей при шизофрении и согласованного поиска терапевтических методов Университетом Калифорнии совместно с NIMH создан проект MATRICS англ.

Поддерживающая терапия антипсихотиками у пациентов с шизофренией проводится с целью продолжения контроля за симптомами и профилактики рецидивов. В мета-анализе от года результаты ясно показывают превосходство антипсихотических препаратов по сравнению с плацебо в предотвращении рецидивов. Этот эффект, однако, должен сопоставляться с побочными эффектами, в том числе долгосрочными, антипсихотиков [56] [57]. Однако существуют и другие данные мета-анализов. Так, мета-анализ, опубликованный в году, показал, что оланзапин, рисперидон и сертиндол демонстрировали в некоторых длительных исследованиях превосходство противорецидивной эффективности над типичными нейролептиками; в случаях амисульприда, арипипразола и клозапина значимого различия по сравнению с типичными антипсихотиками выявлено не было [47].

Большинство исследований долгосрочного антипсихотического лечения людей с шизофренией и сходными состояниями излишне короткие и игнорируют влияние побочных эффектов, связанных с прекращением приёма антипсихотиков.

Обычно тот факт, что антипсихотики, как и другие лекарственные средства, при прекращении приёма могут вызывать синдром отмены , не учитывается должным образом при разработке протокола исследования или интерпретации его результатов.

Пациенты, которые в рамках исследований прекращают приём антипсихотических препаратов, могут испытывать синдром отмены, обычно включающий тревогу и возбуждение, и этот синдром может быть ошибочно принят за рецидив основного состояния. К тому же общепринятые критерии рецидива в рамках таких исследований не применяются: используемые критерии включают в себя неспецифические симптомы, такие как возбуждение и враждебность, которые, вероятно, могут быть усилены физиологическими изменениями, возникающие при отмене антипсихотиков.

Только в небольшом количестве исследований указываются продуктивные психотические симптомы, такие как бред и галлюцинации [60]. Хотя ожидается, что синдром отмены должен быть менее длительным, чем настоящий рецидив, в действительности слишком мало известно о течении синдрома отмены антипсихотиков; возможно, он может сохраняться в течение длительных периодов после окончания продолжительного лечения. К тому же синдром отмены сам по себе может сделать рецидив основного заболевания более вероятным.

В большинстве исследований, где осуществлялась отмена антипсихотиков у пациентов с шизофренией, рецидивы возникают вскоре после момента отмены, и один мета-анализ показал, что постепенная отмена снижает риск рецидива, хотя более поздний мета-анализ не подтвердил этот вывод. Тем не менее может случиться так, что постепенная отмена, производящаяся в среднем в течение четырёх недель как в тех исследованиях, которые охватил этот более поздний мета-анализ , не является достаточно постепенной для пациентов, принимавших препараты в течение многих лет [60].

Кроме того, одна из проблем, связанных с существующими исследованиями, заключается в том, что большинство из них сосредоточивается на рецидивах в качестве основного результата и лишь немногие предоставляют данные о других результатах, таких как функционирование, качество жизни, работоспособность, агрессивное поведение и насилие.

Например, в одном из мета-анализов только три исследования предоставили данные о качестве жизни. Только в двух исследованиях были представлены данные о трудоустроенности, а данные о функционировании не сообщались. Ни одно исследование из включённых в этот мета-анализ не длилось дольше года, и в большинстве из них производилось внезапное прекращение приёма нейролептиков [60].

Некоторые исследователи указывают на сомнительность эффективности и возможный вред от долгосрочной терапии нейролептиками при шизофрении. В качестве доводов они приводят данные о 8 долгосрочных исследованиях, в которых пациенты изучались от 7 до 20 лет. Ни одно из этих исследований не показало пользы от длительного назначения нейролептиков, а переносить данные краткосрочных исследований, длящихся всего несколько лет, на случаи многолетней терапии нейролептиками некорректно. Мало внимания при оценке соотношения вреда и пользы от продолжительной терапии нейролептиками было уделено новым сведениям о психозах сверхчувствительности и возможным негативным эффектам от воздействия на дофаминовые рецепторы на мотивацию и работоспособность [61].

Данные нескольких исследований с продолжительностью наблюдения более года свидетельствуют, что разница в частоте рецидивов между пациентами, получающими антипсихотические препараты, и теми, кто прекратил их приём, со временем уменьшается. Первое действительно долгосрочное наблюдение показало, что те из пациентов, страдавших первым психотическим эпизодом, которые участвовали в программе постепенного снижения и отмены антипсихотиков, лучше функционировали при семилетнем наблюдении, чем получавшие поддерживающее лечение, и не демонстрировали повышенного риска рецидива.

По-видимому, длительный приём антипсихотиков может негативно повлиять на уровень социального функционирования [60]. Результаты долгосрочного когортного исследования с участием людей с ранним психозом, охватившие пятнадцать и двадцать лет, свидетельствуют о том, что люди, принимающие антипсихотики на постоянной основе, находятся в худшем состоянии, чем люди, в течение некоторых периодов не принимающие антипсихотики.

Этот эффект сохранялся даже после учёта ранних прогностических факторов. Мало известно том, как пациенты оценивают степень вреда рецидива в сравнении с другими исходами. Например, если рецидив не является тяжёлым, а побочные эффекты препаратов воспринимаются как инвалидность, пациенты могут принять рецидив в качестве цены, которую стоит заплатить.

Хотя некоторые исследователи предполагали, что рецидивы ухудшают прогноз заболевания, данные испытаний, посвящённых прекращению терапии, указывают на то, что психическое состояние возвращается к норме после возобновления медикаментозного лечения. Предположения, что рецидив является показателем нейротоксического процесса, не подтверждаются клиническими или нейробиологическими данными [60].

В клинической практике большинству людей, испытавших более одного психотического эпизода, рекомендуют оставаться на длительном лечении антипсихотиками, при этом даётся слишком мало указаний относительно того, следует ли когда-либо прекращать приём препаратов и если да, то как именно это следует делать.

Многие пациенты считают такой подход неприемлемым и прекращают терапию самостоятельно без поддержки специалистов, что, вероятно, приводит к осложнениям, связанным с внезапным прекращением приёма препаратов, включая рецидивы [60].

В русскоязычных источниках отмечалось, что при применении типичных нейролептиков пациенты часто нарушают рекомендованный режим амбулаторной терапии , что приводит к быстрому развитию рецидива [62] ; при приёме атипичных нейролептиков пациенты в целом лучше соблюдают режим лечения, рецидивы заболевания происходят реже [23].

Сами пациенты неоднозначно описывают влияние нейролептиков на своё самочувствие, поведение, эмоции и чувство собственной личности.

Дофаминовый рецептор D2

Дофаминовый D 2 -рецептор DRD2 — один из пяти известных типов дофаминовых рецепторов , наиболее известный тем, что является мишенью антипсихотических лекарств нейролептиков , блокирующих постсинаптические дофаминовые рецепторы и снижающих уровень дофамина в синапсах. Принадлежит к классу D 2 -подобных рецепторов и ингибирует аденилатциклазу. Рецептор был открыт Филипом Симаном и сотрудниками в году [1]. Ген рецептора D 2 был клонирован первым из генов дофаминовых рецепторов в году [2]. Рецептор D 2 в высокой концентрации присутствует в полосатом теле , обонятельном бугорке , прилежащем ядре , чёрной субстанции , гипоталамусе , вентральной области покрышки и миндалевидном теле.

Современные нейролептики

Особое внимание уделено анализу антагонистиского действия препаратов на третий подтип дофаминовых ауторецепторов, их взаимодействию с другими нейромедиаторными системами в том числе с глутаматергической в различных структурах мозга и их роли в формировании антипсихотического, прокогнитивного и антинегативного клинических эффектов, а также при лечении синдрома зависимости. В табл. Препараты из групп IV и V имеют сильный антагонизм в отношении 5-HT2a- рецепторов, поэтому их называют дофамино-серотониновыми антагонистами. Таблица 1. Сравнительная сила блокирующего действия антипсихотиков на рецепторы в головном мозге [5]. Kapur и P.

Ваш IP-адрес заблокирован.

Производные фенотиазина: хлорпромазин аминазин , левомепромазин тизерцин , перфеназин этаперазин , трифлуоперазин трифтазин , флуфеназин фторфеназин , перициазин неулептил , тиоридазин сонапакс. Производные бутирофенона: галоперидол , дроперидол. Производные разных химических групп: клозапин лепонекс , хлорпротиксен , сульпирид эглонил , резерпин. В нарушении психической деятельности большое значение имеет изменение основных медиаторных систем в соответствующих структурах мозга ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе. Так, психические расстройства при шизофрении мании, бред, галлюцинации возникают при гиперфункции дофаминовых систем;. Психоэмоциональное напряжение, тревога , страх , связаны с повышением роли адренергических, серотонинергических систем. Нейролептики, обладая способностью вмешиваться в обмен определенных медиаторных структур мозга , уравновешивают медиаторный фон. Проникая в головной мозг.

Эта группа включает в основном пиперазиновые производные фенотиазина и близкие к ним по стериохимической структуре тиоксантены флупентиксол, флуфеназин, зуклопентиксол, пер-феназин и др. Препараты этой группы как и первой оказывают, прежде всего, мощное антипсихотическое действие, а также вызывают экстрапирамидные побочные явления и пролактинемию.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Дофаминовое голодание – избавит от депрессии, лени и вредных привычек

Антипсихотические препараты

Таблица 3. Характеристики рецепторного аффинитета атипичных нейролептиков и галоперидола. В связи с этим предпринимались неоднократные попытки найти корреляционные зависимости между активностью нейролептиков, оцениваемую в тех или иных экспериментальных тестах, и средними клинически эффективными дозами. Высокая степень корреляции была обнаружена в наших исследованиях, где большой ряд нейролептиков оценивался по их антагонизму с возбуждающим эффектом фенамина К. Раевский,

Клиническая офтальмология.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Восстановление мозга после нейролептиков. Зависимость от феназепама

Комментариев: 5

  1. novorossiy.lnr:

    Много орфографических ошибок…….. Но статья полезная!

  2. t011084:

    Усанина, пить надо весь день только дистиллированную воду, очищенную …по Полю Брегу

  3. urnyak.shk.1:

    точно

  4. Инга:

    протереть лицо переспелой ягодой, оставить на 15-20 минут и смыть. смазать кремом.

  5. Никифор:

    Борис, Что за бред вы пишите ? а что тяжело найти пчеловода по соседству ? и брать натуральный мед ?Молоко всё порошковое – есть нельзя .а из под коровы религия не позволяет ? на этом и стоим !!!!!!!!!!! Ура товарищи верной дорогой идем.